TRIMELVax: la vacuna chilena que despierta al sistema inmune contra el melanoma
Desarrollada íntegramente en Chile a partir de una proteína del molusco "loco", la inmunoterapia experimental mostró resultados prometedores en pacientes con melanoma metastásico refractario a los tratamientos convencionales.
Una vacuna terapéutica desarrollada íntegramente en Chile podría abrir una nueva esperanza para quienes padecen melanoma avanzado y ya no responden a las inmunoterapias de última generación. La inmunoterapia experimental TRIMELVax, creada por la biotecnológica Oncobiomed junto a la Universidad de Chile, superó con éxito su primer ensayo clínico en humanos, demostrando un perfil de seguridad favorable y señales preliminares de actividad clínica publicadas en la reconocida revista British Journal of Cancer.
Un cáncer que desafía al sistema inmune
El melanoma es el tipo de cáncer de piel más peligroso. Aunque representa una fracción minoritaria de los tumores cutáneos, es responsable de la mayoría de las muertes por cáncer de piel, debido a su alta capacidad de diseminarse a órganos vitales. En su etapa metastásica, las opciones terapéuticas se reducen drásticamente.
Durante la última década, los inhibidores de puntos de control inmunitario —en particular los anticuerpos anti-PD-1 como nivolumab y pembrolizumab— representaron un salto cualitativo en el tratamiento. Sin embargo, una parte significativa de los pacientes no responde o desarrolla resistencia a estas terapias. La causa, muchas veces, radica en que los tumores presentan una baja infiltración de células inmunes: son los llamados "tumores fríos", invisibles para las defensas del organismo.
Dato clave: El melanoma metastásico puede ser resistente a la inmunoterapia cuando los tumores presentan escasa infiltración de linfocitos. TRIMELVax fue diseñada específicamente para convertir estos tumores "fríos" en tumores "calientes", visibles y atacables por el sistema inmune.
¿Qué es TRIMELVax y cómo funciona?
TRIMELVax es una vacuna terapéutica experimental, es decir, no previene la enfermedad sino que busca tratarla una vez instalada. Su tecnología se basa en dos componentes principales:
Extracto tumoral sometido a calor
Células de melanoma son expuestas a choque térmico, generando fragmentos antigénicos que el organismo puede reconocer como señales de alarma.
Hemocianina del "loco"
Proteína derivada del molusco Concholepas concholepas, nativo de las costas chilenas, que actúa como adyuvante natural potenciando la respuesta inmunitaria.
Monocitos presentadores de antígenos
La combinación activa monocitos transformados en células dendríticas capaces de instruir a los linfocitos T para atacar el tumor.
El mecanismo es, en esencia, una "educación" del sistema inmune: TRIMELVax provee los fragmentos tumorales correctos en un contexto inflamatorio controlado para que los linfocitos T aprendan a identificar y destruir las células cancerosas. El adyuvante derivado de la hemocianina del "loco" (CCH, Concholepas concholepas hemocyanin) actúa como una potente señal de peligro que amplifica la respuesta.
El ensayo clínico: metodología y participantes
El estudio fue liderado por el oncólogo Dr. Roberto Estay con especialistas del Hospital El Salvador de Santiago. Participaron 17 pacientes con melanoma metastásico irresecable en etapa IV, todos con progresión documentada tras recibir terapia anti-PD-1.
La vacuna fue administrada por vía subcutánea cada cuatro semanas, con cuatro dosis en la mayoría de los participantes. El objetivo primario de esta fase I era demostrar seguridad; la eficacia clínica representó un objetivo secundario exploratorio.
Perfil de seguridad: favorable
- Efectos adversos en su mayoría leves o moderados: fatiga, cefaleas y síntomas similares a la gripe.
- Solo dos pacientes presentaron efectos de grado 3, considerados manejables clínicamente.
- No se registraron toxicidades graves ni potencialmente fatales.
Resultados: señales tempranas de eficacia
Aunque el diseño del estudio no permitía demostrar eficacia definitiva, los investigadores identificaron resultados notables considerando la gravedad de los casos:
- Un paciente presentó respuesta parcial, con reducción de metástasis pulmonares.
- Seis pacientes lograron estabilizar la enfermedad, sumando una tasa de control del 41%.
- La mediana de supervivencia global fue de 14 meses.
- La supervivencia libre de progresión alcanzó 5,2 meses.
Un hallazgo particularmente llamativo fue que algunos pacientes que habían fallado previamente a la inmunoterapia anti-PD-1 volvieron a responder a ese mismo tratamiento después de recibir TRIMELVax. Esto sugiere que la vacuna podría contribuir a revertir mecanismos de resistencia inmune al tumor, abriendo la puerta a futuras combinaciones terapéuticas.
Lo que ocurre dentro del sistema inmune
El equipo también analizó en detalle la respuesta inmunológica tras la vacunación, encontrando evidencia directa de activación antitumoral:
- Aumento de linfocitos T de memoria, fundamentales para una respuesta duradera contra el tumor.
- Cambios en proteínas relacionadas con la capacidad de las células inmunes de reconocer y destruir tumores.
- En un caso notable, un paciente con metástasis pulmonares mostró expansión significativa de poblaciones de linfocitos T activados y un incremento de células que expresan perforina y granzima B, moléculas esenciales para matar células cancerosas.
Estos hallazgos inmunológicos respaldan la hipótesis de que TRIMELVax no solo es segura, sino que activa mecanismos antitumorales específicos y potencialmente duraderos.
Un logro íntegramente chileno
Uno de los aspectos más destacados del proyecto es su origen 100% nacional. La tecnología fue concebida y desarrollada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, bajo el liderazgo del profesor Flavio Salazar-Onfray —investigador del Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia y exministro de Ciencias— y la profesora Mercedes N. López, del Centro para la Prevención y Control del Cáncer (CECAN).
El artículo científico, titulado "Phase I trial of a heat-conditioned tumor lysate vaccine (TRIMELVax) in anti-PD-1 refractory melanoma: safety and immunological aspects" (NCT06556004), fue publicado en British Journal of Cancer, una de las revistas especializadas más prestigiosas en oncología, perteneciente al portafolio de Springer Nature.
¿Qué sigue? Próximos pasos
- Ensayos clínicos de mayor escalaEl siguiente desafío es diseñar y ejecutar estudios fase II o III con mayor número de pacientes y grupos control para confirmar la eficacia terapéutica.
- Laboratorios acreditados por el ISPSe proyecta la construcción de laboratorios certificados por el Instituto de Salud Pública de Chile para la producción de terapias avanzadas a escala nacional.
- Combinaciones terapéuticasLos resultados que sugieren reversión de resistencia al anti-PD-1 motivan explorar combinaciones de TRIMELVax con inmunoterapias ya existentes.
- Posicionamiento regionalSi los estudios futuros validan los resultados, TRIMELVax podría transformar a Chile en un referente del desarrollo de inmunoterapia oncológica en América Latina.
- British Journal of Cancer - Springer NatureArtículo original: "Phase I trial of a heat-conditioned tumor lysate vaccine (TRIMELVax) in anti-PD-1 refractory melanoma: safety and immunological aspects" (NCT06556004)
- Revista EcocienciasVacuna chilena contra el melanoma desarrollada con proteína de "loco" muestra resultados prometedores en cáncer avanzado - Revista Ecociencias (mayo 2026)